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1959年，杨洪基被大连歌舞团歌剧院录取。1962年，他考入中国人民解放军总政歌剧团。1979年6月，杨洪基加入中国共产党。1999年，杨洪基参演中央电视台春节联欢晚会音乐剧《新龟兔赛跑》。2010年，杨洪基参与纪念毛泽东同志诞辰117周年文艺晚会以及“魅力东方”新年晚会。2015年，杨洪基参与河南卫视的《金色好声音》节目。2022年，杨洪基参加《2022年江苏卫视春节联欢晚会》，并与周深合唱歌曲《错位时空》五四版。

杨洪基先后获得过“五个一工程奖”、“文华表演奖”、中国金唱片奖、中央电视台音乐电视金奖等。

杨洪基自幼嗓音出色，且热衷于歌唱，唱片机是他音乐生涯的启蒙老师。高二时，凭借在面试环节所演唱的《莫斯科郊外的晚上》，1959年，他成功考入大连歌舞团歌剧院。

1962年，杨洪基考入中国人民解放军总政歌剧团，多年来得到了李梦熊、杨化堂、沈湘等声乐艺术家的指导，并自学了包括钢琴、声学、视唱、练耳、意大利语等课程，打下了音乐理论基础。

1979年，杨洪基与日本指挥家小泽征尔及与中央乐团合作演出贝多芬《第九交响乐》，在演出中受到小泽征尔的赞扬，担任其中“欢乐颂“的男中音独唱及四重唱。1984年，参加古典音乐作品《四季颂》，担任男中音独唱。后来，在演唱海顿的《四季》、威尔第的《安魂曲》、莫扎特的《弥撒》、贝多芬的《庄严弥撒》等多部大型古典音乐作品后大获成功而成名。在总政歌剧团与中央歌剧院合作的歌剧如《卡门》《蝴蝶夫人》《托斯卡》、苏联歌剧《这里的黎明静悄悄》中扮演主要角色。

1986年，杨洪基在歌剧《两代风流》中饰演男主角李辰，获第四届全国戏剧“梅花奖”。1991年，参加十大男中音、男低音歌唱家独唱音乐会。1992年，在歌剧《党的女儿》中饰演七叔公获国家“文华表演奖”及第六届全军文艺汇演一等奖。

1993年，杨洪基演唱电视剧《三国演义》的片尾曲《滚滚长江东逝水》，歌曲播出后一炮而红，他也一举成名。1994年，凭《滚滚长江东逝水》获中国音乐电视金奖。

1997年，杨洪基与中央乐团合作演出“贝多芬第九交响乐”中担任独唱、四重唱。1998年，在已故人民音乐家施光南的歌剧《屈原》中扮演屈原，受到中央首长和广大观众的好评。

1999年，杨洪基参演春节联欢晚会音乐剧《新龟兔赛跑》。2005年，在央视春晚与王静演唱《邻里之间》。2014年，参加北京卫视春节联欢晚会，并在广州天河体育中心参加2015浙江卫视跨年演唱会。2015年，央视春晚开场节目中演唱《闹秧歌》；同年，他在纪念民族英雄岳飞诞辰912周年活动中，演唱《精忠报国我一生的目标》。

2019年，杨洪基与美国友人茱丽叶在央视跨年春晚演唱经典《白毛女》；同年，在央视春晚演唱歌曲《我和我的祖国》。2020年，演唱歌曲《黄河颂》；同年，参加《“中国梦·祖国颂”——2020国庆特别节目》，表演领唱与合唱《光荣与梦想》。2021年，在央视春节联欢晚会演唱歌曲《唱支山歌给党听》；同年，参加《经典咏流传第四季》，演唱《长征组歌·四渡赤水出奇兵》。

2022年，杨洪基参加中央广播电视总台春节联欢晚会并演唱歌曲《难忘今宵》；参加《2022年江苏卫视春节联欢晚会》，与周深合唱歌曲《错位时空》五四版；同年，参加中央广播电视总台元宵晚会，演唱歌曲《不见不散》；在安徽春节联欢晚会中演唱《种太阳》；参加《中国梦·劳动美——2022五一国际劳动节“心连心”特别节目》，和秦勇合唱歌曲《敢闯才会赢》；在2022北京广播电视台中秋晚会中演唱《月光》；参加《星光夜·幸福年2023星光嘉年华》，演唱歌曲《滚滚长江东逝水》。2023年，杨洪基参加江苏卫视跨年演唱会，演唱《往后余生》。

杨洪基还活跃在文化交流方面，他曾出访过朝鲜、菲律宾、芬兰、美国、俄罗斯、香港、澳门等国家和地区。2011年，接受央视《音乐人生》采访。2012年7月，担任“中国红歌会”评委。2015年1月，参加河南卫视的《金色好声音》任评委。

2010年，杨洪基在南美秘鲁首都，参加由国务院侨办组织的“文化中国·四海同春”艺术团慰问华侨演出。2014年，参与"黑暗挑战关爱残障"体验接力公益活动。

2015年，杨洪基在接受人民网记者专访时鼓励年轻人：年轻人应该多唱唱抗战歌曲，那个时候的老歌是对人们心灵的一次洗礼，革命先辈为建立新中国，多少人付出了生命的代价。值得现在的年轻人永远铭记。”